Teriparatid je aktivni fragment N-terminalnog 1-34 rekombinantnog humanog paratiroidnog hormona (PTH), koji pripada klasi sintetičkih polipeptidnih hormona. To je prvi odobreni "anabolički agens" na svijetu koji direktno stimulira aktivnost osteoblasta i potiče stvaranje nove kosti oponašajući fiziološke efekte endogenog PTH, umjesto da jednostavno inhibira resorpciju kostiju kao tradicionalni lijekovi. Uobičajeni brendovi uključuju Forsteo® i Xinfutai®.
Pozadina istraživanja: Otkriveno je da ekstrakti paratireoidnih žlezda pospešuju rast kostiju još 1920-ih, ali tek 1970-ih naučnici poput Džona Parsonsa ponovo su započeli istraživanje i potvrdili efekat PTH (1-34) fragmenta u promociji povećanja koštane mase.
Istorija lansiranja: Prvo ga je razvio Eli Lilly, a odobrila ga je američka FDA u novembru 2002. godine, postavši prvi anabolički agens na svetu. Originalni kineski-proizvod (Fotai®) odobren je za uvoz u martu 2011., a prvi domaći proizvod (United Cell) odobren je 2017. Proizvodi kompanija poput Sinopharma su naknadno ušli na tržište.
redoslijed: H{0}Ser{{1}Val-Ser{{3}Glu-Ile-Gln-Leu-Met-Svoj{{9} }}Asn-Leu-Gly-Lys-Njegov-Leu-Asn-Ser-Me t{{18}Glu-Arg-Val-Glu-Trp-Leu-Arg-Lys{{2 6}}Lys-Leu-Gln-Asp-Val-His-Asn-Phe-OH (34 aminokiseline).
Molekularna formula: C₁₈₁H₂₉₁N₅₅O₅₁S₂ (slobodna baza), acetatni oblik često uključuje C₂H₄O₂.
Molekularna težina: približno 4117,72 Da (slobodna baza), teriparatid acetat približno 4177,77 Da.
CAS broj: 52232-67-4.
Uobičajene specifikacije: 20 ug / 80 μL (tj. 250 ug/mL), obično 2,4 mL/bočici (pre-napunjena brizgalica) ili 200 IU / 20 ug/boci (liofilizirani prah).
Čuvanje: U frižideru na 2-8 stepeni, zaštićeno od svetlosti; uglavnom se ne smrzavaju.
Preporučena doza: 20 ug (80 μL) jednom dnevno, subkutano (obično u butinu ili abdomen).
Ograničenja u trajanju liječenja: Maksimalno ukupno trajanje liječenja je 24 mjeseca, a pacijenti mogu primiti samo jedan 24-mjesečni kurs liječenja u svom životu (nakon čega se teriparatid ne bi trebao ponovo koristiti; umjesto toga mogu se koristiti drugi lijekovi protiv resorpcije kostiju).
Suplementi za podršku: Ako je unos ishranom nedovoljan, neophodna je suplementacija kalcijuma i vitamina D.
Farmakokinetika: Nakon supkutane injekcije od 20 ug, Tmax je približno 30 minuta, poluvrijeme je približno 1 sat, a apsolutna bioraspoloživost je približno 95%.
Promoviranje pulsirajuće formacije kosti: Jedno-dnevno povremeno (pulsirajuće) davanje prolazno aktivira PTH1R receptore na površini osteoblasta, promovišući proliferaciju i diferencijaciju osteoblasta i inhibirajući apoptozu, čime se povećava formiranje kostiju; ovo je suprotno od efekta resorpcije kosti uporno visokih nivoa PTH (kao kod hiperparatireoidizma).
Poboljšana mikrostruktura kostiju: ne samo da povećava mineralnu gustoću kostiju (BMD) već i povećava debljinu trabekularne kosti i povezanost, poboljšavajući kvalitet i snagu kostiju.
Klinička efikasnost: Nakon 48 sedmica liječenja, BMD lumbalnog kralješka se povećava za približno 5,75% od početne vrijednosti; značajno smanjuje rizik od prijeloma pršljenova za 65%–77%, a također značajno smanjuje rizik od prijeloma koji nisu{4}}pršljenovi.
Jedinstveni promotor formiranja kostiju: Već duži period, to je jedini odobreni anabolički lijek protiv osteoporoze u Kini, koji povećava novu kost iz "izvora".
Snažno povećanje mineralne gustine kostiju: Za-rizične osobe sa teškom osteoporozom ili višestrukim frakturama pršljenova, njegov učinak u povećanju mineralne gustine kostiju i smanjenju rizika od prijeloma je često bolji od jednostavnih lijekova protiv -resorpcije (kao što su bisfosfonati).
Besprijekoran prijelaz na naknadno liječenje: Nakon 24-mjesečnog kursa liječenja, bisfosfonati i drugi lijekovi mogu se neprimjetno integrirati kako bi se održala efikasnost.
Rizik od osteosarkoma (životinja/upozorenje): Dugotrajna primjena visokih-doza teriparatida pacovima može povećati učestalost osteosarkoma (malignih tumora kostiju) na način vezan za dozu; iako je rijedak u ljudskoj kliničkoj praksi, uputstvo za pakiranje i dalje uključuje upozorenje u kutiji, ograničavajući vijek trajanja na ne više od 24 mjeseca.
Prolazna hiperkalcemija: Kalcijum u serumu može se blago povećati 4-6 sati nakon injekcije, vraćajući se na početnu vrijednost unutar 16-24 sata; Rutinsko praćenje serumskog kalcija obično nije potrebno, ali treba obratiti pažnju na povezane simptome.
Uobičajene nuspojave: Mučnina (otprilike 8,77%), bol u udovima, glavobolja, vrtoglavica, grčevi u nogama, itd., uglavnom prolazni.
Nepogodnosti i ograničenja administracije: Zahtijeva svakodnevnu supkutanu injekciju (uglavnom na bazi olovke-) i relativno je skupa; zahtijeva hlađenje; kontraindicirano kod teške bubrežne insuficijencije, hiperkalcemije itd.
Ograničeni dokazi za frakture kuka: Dokazi za smanjenje rizika od prijeloma kuka su manje dovoljni nego za frakture pršljenova.
Žene u postmenopauzi: Žene u postmenopauzi sa osteoporozom sa visokim rizikom od prijeloma (npr. anamneza vertebralnih/ne-pršljenova prijeloma, ekstremno niska mineralna gustina kostiju ili neuspjeh/netolerancija na druge tretmane).
Muškarci: Muškarci s primarnom ili hipogonadnom osteoporozom s visokim rizikom od prijeloma (pokriveni i FDA i kineskim smjernicama).
Osteoporoza{0}}indukovana glukokortikoidima: Osteoporoza sa visokim rizikom od prijeloma uzrokovana dugotrajnom-terapijom sistemskom hormonskom terapijom (npr. prednizon veći ili jednak 5 mg/dan) (i muškarci i žene).
Kliničko pozicioniranje: Često se preporučuje za početni ili sekvencijalni tretman (npr. prvo podsticanje formiranja kosti, a zatim inhibiranje resorpcije kosti) kod pacijenata sa "ekstremno visokim rizikom od prijeloma".
Kontraindikacije: Preosjetljivost na teriparatid ili pomoćne tvari; trudnoća/dojenje; hiperkalcemija; teška bubrežna insuficijencija; metaboličke bolesti kostiju osim primarne/hormonski{0}}indukovane osteoporoze (npr. hiperparatiroidizam, Pagetova bolest); neobjašnjivo povišenje alkalne fosfataze; tumori kostiju/metastaze; prethodna radioterapija kostiju; djeca i adolescenti sa otvorenim epifizama.
Koristite s oprezom: Aktivni kamenci u urinarnom traktu (mogu se pogoršati); umjerena bubrežna insuficijencija; insuficijencija jetre (ograničeni podaci); upotreba digitalisa (visok kalcijum može izazvati toksičnost).
Ortostatska hipotenzija: Prolazna ortostatska hipotenzija može se javiti tokom prvih nekoliko doza (otprilike 4 sata nakon injekcije). Preporučuje se davanje prve doze pod medicinskim nadzorom. Pacijent može ležati ravno kratko nakon primjene.
Vrijeme uzimanja uzorka krvi: Ako je potrebno praćenje kalcijuma u krvi, krv treba uzeti 16 sati nakon posljednje injekcije (izbjegavajući prolazni period povećanja).
Doživotno ograničenje: Svaki pacijent može primiti ovaj tretman samo jednom u životu, maksimalno 24 mjeseca. Ne može se ponoviti.
Samo-Obuka za samoinjektiranje: Pacijenti/njegovi moraju proći profesionalnu obuku za injektiranje, koristiti nove igle i ne koristiti tretman ako je lijek zamućen ili sadrži čestice.
Popularni tagovi: Visok-kvalitetni peptidni lijek Teriparatide 10mg/bočici, Kina Visok-kvalitetni peptidni lijek Teriparatide 10mg/bočici proizvođači, dobavljači, tvornica
